В отличие от трёх предыдущих фильмов Resident Evil, представивших альтернативную версию событий сериала, «Вырождение» продолжает сюжет игры, фокусируясь на главных героях Resident Evil 2, Леоне Кеннеди и Клэр Рэдфилд и нескольких новых персонажах. Ввиду ограниченного проката, картина не имела широкой огласки и изначально рассчитывалась на поклонников серии.

Сюжет

Действие фильма разворачивается в 2005 году, спустя 7 лет после событий, описанных в Resident Evil. Корпорация Umbrella понесла серьёзные потери и находится на грани распада. Клэр Редфилд, член TerraSave, организации, нейтрализующей биологические и химические катастрофы, прибывает в аэропорт Харвардвиля, чтобы встретиться с опекаемой семьёй. В здание аэропорта врезается самолёт, экипаж и пассажиры которого заражены Т-вирусом и аэропорт наполняется толпами зомби. Клэр и несколько уцелевших запираются в комнате ожидания и ждут помощи.